Dealltwriaeth o ddeunyddiau cychwyn cyffuriau polypeptid

Yn gyffredinol, diffinnir cyffuriau peptid fel polymerau sy'n cynnwys bondiau amid â llai na 40 o weddillion asid amino.Oherwydd gweithgaredd derbynnydd uchel a detholusrwydd cyffuriau peptid â risg isel o sgîl-effeithiau, bu diddordeb mawr mewn peptidau gan y diwydiant fferyllol.Yn ystod y cyfnod hwn, roedd yna hefyd lawer o gyffuriau seren, a oedd wedi'u crynhoi'n bennaf yn y diwydiant clefyd metabolig, megis somalutide analog GLP-1, peptid ataliol gastrig (GIP) peptid tebyg i glwcagon-1 (GLP-1) tesiparatid a deuol arall - agonists derbyn.Yn ogystal, gyda chynnydd o gyffuriau PDC a RDC.Ar hyn o bryd, mae dulliau paratoi cyffuriau polypeptid yn bennaf yn cynnwys synthesis cemegol a eplesu biolegol.Defnyddir biofermentation yn bennaf i gynhyrchu peptidau hir.Y manteision yw costau cynhyrchu isel, ond yr anallu i gyflwyno asidau amino annaturiol i'r dilyniant peptid a'r anallu i berfformio addurniadau amrywiol ar y gadwyn peptid.Felly, mae ei gymhwysiad hefyd yn gyfyngedig iawn.Mae dulliau synthesis cemegol yn cynnwys synthesis cyfnod solet a synthesis cyfnod hylif.Mae gan synthesis cyfnod solet fantais sylweddol dros synthesis cyfnod hylif: gellir defnyddio gormodedd o ddeunydd ar gyfer yr adwaith i sicrhau cyplu cyflawn.Gellir dileu asidau amino gormodol, asiantau crebachu, a sgil-gynhyrchion trwy weithrediadau glanhau syml, gan osgoi gweithrediadau ôl-brosesu a phuro cymhleth a gwella effeithlonrwydd gwaith, felly mae'r dull synthesis cyfnod solet wedi'i ddefnyddio fwyaf.“Mae deunyddiau crai synthesis cemegol ar gyfer synthesis peptidau yn cynnwys deunyddiau cychwyn, adweithyddion a thoddyddion.”Gall eu hansawdd, yn enwedig ansawdd y deunydd cychwynnol, gael effaith wahanol ar ansawdd yr API.Mae'r deunydd cychwyn yn cyfeirio'n bennaf at y deilliadau asid amino gwarantedig ar gyfer asidau brasterog cadwyn peptid wedi'u haddasu, glycol polyethylen, ac ati Fel darnau strwythurol pwysig, maent yn cael eu dosbarthu fel deunyddiau yn y strwythur API, sy'n uniongyrchol gysylltiedig ag ansawdd yr API.Felly, dylem ganolbwyntio ar reolaeth y deunydd cychwyn.

I. Rhesymoli'r dewis deunydd cychwynnol

Mae ICHQ11 yn cynnig yn glir, os defnyddir cynnyrch cemegol a werthir ar y farchnad fel deunydd crai cychwynnol, nad oes angen i'r ymgeisydd drafod ei resymoldeb fel arfer.Yn gyffredinol, gellir defnyddio cynhyrchion cemegol a werthir ar y farchnad nid yn unig fel deunyddiau cychwynnol ar gyfer cyffuriau, ond hefyd gellir eu gwerthu mewn marchnadoedd nad ydynt yn fferyllol.Nid yw cyfansoddion wedi'u haddasu a'u syntheseiddio yn perthyn i'r cynhyrchion cemegol a werthir ar y farchnad.Er nad oes marchnad anfeddyginiaethol i ddiogelu asidau amino i fodloni diffiniad ICHQ11 o gemegau a werthir ar y farchnad, maent yn gryno, yn wahanol yn gemegol ac yn strwythurol glir, yn hawdd eu hynysu a'u puro, a gellir eu hadnabod a'u profi trwy ddulliau dadansoddol cyffredin. .Mae ganddynt briodweddau cemegol sefydlog ac maent yn hawdd i'w storio, eu cludo a'u syntheseiddio

ii.Rheoli'r sylweddau perthnasol yn y deunydd cychwyn

Mae'r asidau amino amddiffynnol uchod wedi'u hymgorffori yn y strwythur API fel rhan strwythurol bwysig, sy'n uniongyrchol gysylltiedig ag ansawdd yr API.Felly, dylem reoli'r cynnwys amhuredd yn y deunydd cychwynnol yn llym, deall trawsnewid a chael gwared ar yr amhureddau hyn yn y broses sefydledig, ac yn olaf egluro'r berthynas rhyngddynt a'r amhureddau yn yr API.

Dealltwriaeth o ddeunyddiau cychwyn cyffuriau polypeptid

Yn drydydd, y gweddillion toddyddion yn y deunydd cychwynnol

Yn gyffredinol, o ystyried penodoldeb cynhyrchu peptidau cyfnod solet, bydd llawer iawn o doddydd yn cael ei ddefnyddio i lanhau'r resin peptid ar ôl cwblhau pob cam o gyplu asid amino a datgysylltu rhag amddiffyniad.Bydd peptidau crai a geir trwy gracio'r resin peptid hefyd yn cael eu gwneud gan HPLC a'u rhewi-sychu.Felly, nid oes llawer o risg y bydd y swm bach o doddydd sydd ynghlwm wrth yr asidau amino amddiffynnol yn cael ei ddosbarthu i'r API terfynol.Fodd bynnag, dylid rhoi sylw arbennig i weddillion asetad, asetad butyl, a thoddyddion alcohol, gan y gall y toddyddion hyn achosi sgîl-effeithiau gydag asidau amino gweithredol neu gadwyni peptid yn ystod cyplu gweithredol asidau amino.Er enghraifft, yn ystod cyplu asid amino, bydd yr asid asetig gweddilliol yn adweithio gyda'r grŵp amino agored ar y gadwyn peptid, gan arwain at ddiwedd caeedig y gadwyn peptid;Yn ystod gweithgaredd asid amino, gall y toddydd alcohol gweddilliol adweithio gyda'r grŵp carboxyl gweithredol, gan arwain at oddefiad yr asid amino gweithredol, gan leihau'r hyn sy'n cyfateb i'r asid amino, ac yn y pen draw arwain at gyplu asid amino anghyflawn a diffyg amhureddau peptid.Mae'r cwmni'n rheoli asetad biwtyl, alcohol, methanol, ac asid asetig yn COA, gan gymryd asid amino o Zheng Yuan Biochemical fel enghraifft.Y safon ar gyfer asetad butyl oedd ≤0.5% asetad butyl, a ganfuwyd mewn gwirionedd i fod yn 0.10%.Yn ôl yr ICHQ3C, asetad butyl ar gyfer tri math o doddyddion, gosodwch y safon ar gyfer 0.5% neu lai yn unol â gofynion ICHQ3C, ond gall ystyried y asetyl amino asetad butyl arwain at y risg, hefyd yn delio ag asetad butyl i safoni ymchwil , i bennu safonau mwy priodol.