Penisilin oedd y gwrthfiotig cyntaf yn y byd a ddefnyddiwyd mewn ymarfer clinigol.Ar ôl blynyddoedd o ddatblygiad, mae mwy a mwy o wrthfiotigau wedi dod i'r amlwg, ond mae'r broblem o wrthsefyll cyffuriau a achosir gan y defnydd eang o wrthfiotigau wedi dod yn amlwg yn raddol.
Ystyrir bod gan peptidau gwrthficrobaidd ragolygon cymhwyso eang oherwydd eu gweithgaredd gwrthfacterol uchel, sbectrwm gwrthfacterol eang, amrywiaeth, ystod dewis eang, a threigladau ymwrthedd isel mewn straenau targed.Ar hyn o bryd, mae llawer o beptidau gwrthficrobaidd yn y cam ymchwil clinigol, ac ymhlith y rhain mae magainins (peptid gwrthficrobaidd Xenopus laevis) wedi mynd i mewn i'r treial clinigol Ⅲ.
Mecanweithiau swyddogaethol wedi'u diffinio'n dda
Mae peptidau gwrthficrobaidd (amps) yn polypeptidau sylfaenol gyda phwysau moleciwlaidd o 20000 ac mae ganddynt weithgaredd gwrthfacterol.Rhwng ~ 7000 ac yn cynnwys 20 i 60 o weddillion asid amino.Mae gan y rhan fwyaf o'r peptidau gweithredol hyn nodweddion sylfaen gref, sefydlogrwydd gwres, a gwrthfacterol sbectrwm eang.
Yn seiliedig ar eu strwythur, gellir rhannu peptidau gwrthficrobaidd yn fras yn bedwar categori: helical, dalen, estynedig, a chylch.Mae rhai peptidau gwrthficrobaidd yn cynnwys un helics neu ddalen yn gyfan gwbl, tra bod gan eraill strwythur mwy cymhleth.
Y mecanwaith gweithredu mwyaf cyffredin o peptidau gwrthficrobaidd yw bod ganddynt weithgaredd uniongyrchol yn erbyn cellbilenni bacteriol.Yn fyr, mae peptidau gwrthficrobaidd yn amharu ar botensial pilenni bacteriol, yn newid athreiddedd pilen, metabolion yn gollwng, ac yn y pen draw yn arwain at farwolaeth bacteriol.Mae natur wefredig peptidau gwrthficrobaidd yn helpu i wella eu gallu i ryngweithio â cellbilenni bacteriol.Mae gan y mwyafrif o beptidau gwrthficrobaidd dâl positif net ac felly fe'u gelwir yn peptidau gwrthficrobaidd cationig.Mae'r rhyngweithio electrostatig rhwng peptidau gwrthficrobaidd cationig a philenni bacteriol anionig yn sefydlogi rhwymiad peptidau gwrthficrobaidd i bilenni bacteriol.
Potensial therapiwtig sy'n dod i'r amlwg
Mae gallu peptidau gwrthficrobaidd i weithredu trwy fecanweithiau lluosog a sianeli gwahanol nid yn unig yn cynyddu gweithgaredd gwrthficrobaidd ond hefyd yn lleihau'r duedd i wrthsefyll.Gan weithredu trwy sianeli lluosog, gellir lleihau'r posibilrwydd y bydd bacteria yn caffael treigladau lluosog ar yr un pryd yn fawr, gan roi potensial ymwrthedd da i'r peptidau gwrthficrobaidd.Yn ogystal, oherwydd bod llawer o beptidau gwrthficrobaidd yn gweithredu ar safleoedd cellbilen bacteriol, rhaid i facteria ailgynllunio strwythur y gellbilen yn llwyr i dreiglo, ac mae'n cymryd amser hir i fwtaniadau lluosog ddigwydd.Mae'n gyffredin iawn mewn cemotherapi canser i gyfyngu ar ymwrthedd tiwmor ac ymwrthedd i gyffuriau trwy ddefnyddio mecanweithiau lluosog a gwahanol gyfryngau.
Mae'r rhagolygon clinigol yn dda
Datblygu cyffuriau gwrthficrobaidd newydd i osgoi'r argyfwng gwrthficrobaidd nesaf.Mae nifer fawr o beptidau gwrthficrobaidd yn cael treialon clinigol ac yn dangos potensial clinigol.Mae llawer o waith i'w wneud o hyd ar beptidau gwrthficrobaidd fel cyfryngau gwrthficrobaidd newydd.Ni ellir dod â llawer o beptidau gwrthficrobaidd mewn treialon clinigol i'r farchnad oherwydd dyluniad treial gwael neu ddiffyg dilysrwydd.Felly, bydd mwy o ymchwil ar ryngweithio gwrthficrobiaid sy'n seiliedig ar peptid â'r amgylchedd dynol cymhleth yn ddefnyddiol i asesu gwir botensial y cyffuriau hyn.
Yn wir, mae llawer o gyfansoddion mewn treialon clinigol wedi cael eu haddasu'n gemegol i wella eu priodweddau meddyginiaethol.Yn y broses, bydd defnydd gweithredol o lyfrgelloedd digidol uwch a datblygu meddalwedd modelu yn gwneud y gorau o ymchwil a datblygiad y cyffuriau hyn ymhellach.
Er bod dylunio a datblygu peptidau gwrthficrobaidd yn waith ystyrlon, rhaid inni ymdrechu i gyfyngu ar ymwrthedd asiantau gwrthficrobaidd newydd.Bydd datblygiad parhaus amrywiol gyfryngau gwrthficrobaidd a mecanweithiau gwrthficrobaidd yn helpu i gyfyngu ar effaith ymwrthedd i wrthfiotigau.Yn ogystal, pan roddir asiant gwrthfacterol newydd ar y farchnad, mae angen monitro a rheoli manwl i gyfyngu ar y defnydd diangen o gyfryngau gwrthfacterol gymaint â phosibl.
Amser postio: Gorff-04-2023